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乙酰化修饰调节PhoP活性以及鼠伤寒沙门菌毒力机制研究

时间:2019-09-21 07:07   编辑:本站

乙酰化修饰调节PhoP活性以及鼠伤寒沙门菌毒力机制研究

摘要第4-5页ABSTRACT第5-6页符号说明第10-13页第一章综述第13-25页第一部分鼠伤寒沙门菌毒力及其调控机制第13-20页1鼠伤寒沙门菌概述第13-16页的毒力决定子第13-14页细菌双组份调控系统第14页中与毒力相关的双组份调控系统第14-16页2PhoP/PhoQ双组份调控系统第16-20页/PhoQ双组份调控系统的概述第16-17页/PhoQ双组份调控系统应答胞外的Mg~(2+)和Ca~(2+)水平第17页~(2+)对PhoP/PhoQ双组份调控系统的调控机制第17-18页/PhoQ调控的基因功能第18-19页/PhoQ双组份调控系统与SPI-第19页/PhoQ双组份调控系统与SPI-第19-20页第二部分原核生物中赖氨酸乙酰化修饰的研究进展第20-25页1原核乙酰化的机制第21页2原核去乙酰化的机制第21-22页3原核生物中乙酰化对蛋白质功能的调控第22-24页乙酰辅酶A合成酶(Acs)第22页趋化性调控蛋白CheY第22-23页双组份调控系统转录因子RcsB第23页核糖核酸酶R(RNaseR)第23-24页4总结第24-25页第二章PhoP存在乙酰化修饰并且抑制了phoP及其下游基因的转录第25-53页1前言第25-26页2材料与方法第26-43页实验材料与试剂第26-34页实验方法第34-43页3结果第43-50页在野生型和Δ中PhoP的乙酰化水平第43-44页细菌双杂交检测PhoP与Pat、CobB的相互作用第44-45页体外去乙酰化PhoP第45-46页体外乙酰化PhoP第46页在野生型和Δpat中phoP及其下游基因的转录变化第46-49页对phoP转录的影响是源于自调控的启动子P第49页在野生型和Δpat中PhoP蛋白水平的变化第49-50页4讨论第50-52页5本章小结第52-53页第三章201位赖氨酸的乙酰化降低了PhoP结合启动子的活性第53-73页1前言第53页2材料与方法第53-59页3结果第59-71页4讨论第71页5本章小结第71-73页第四章201位赖氨酸的乙酰化减弱了Salmonella应答低镁离子和酸压力第73-81页1前言第73-74页2材料与方法第74-75页实验材料与试剂第74页实验方法第74-75页3结果第75-79页不同浓度Mg~(2+)下PhoP以及K201乙酰化水平检测第75-76页染色体上K201突变体ATR第76-77页酸条件下K201突变体中PhoP与DNA结合能力的变化第77-78页酸条件下PhoP以及K201乙酰化水平检测第78-79页4讨论第79-80页5本章小结第80-81页第五章201位赖氨酸的乙酰化减弱了Salmonella在巨噬细胞中的复制、免疫应答以及在小鼠模型中的毒力第81-101页1前言第81-82页2材料与方法第82-87页实验材料与试剂第82-84页实验方法第84-87页3结果第87-98页突变体在巨噬细胞中的复制第87-88页巨噬细胞中PhoPK201突变体与DNA结合能力的变化第88-90页巨噬细胞中PhoP以及K201乙酰化水平检测第90-91页乙酰化减弱了巨噬细胞的免疫应答第91-92页乙酰化对SPI-1的影响第92-93页腹腔注射和灌胃感染后小鼠的存活情况第93-94页免疫组化和组织病理特征第94-97页器官中细菌的定植第97-98页4讨论第98-100页5本章小结第100-101页第六章AcP能够乙酰化PhoP并调控其活性第101-116页1前言第101页2材料与方法第101-104页实验材料与试剂第101-103页实验方法第103-104页3结果第104-113页能够被AcP体外乙酰化修饰第104页在Salmonella中葡萄糖或者醋酸盐的添加能够使胞内AcP浓度增加第104-105页的乙酰化水平随胞内AcP浓度增加而上升第105-106页浓度调控PhoP的活性第106-108页不同菌株中胞内AcP浓度第108页不同菌株中PhoP活性第108-110页质谱鉴定AcP依赖的PhoP乙酰化位点第110-111页乙酰化抑制PhoP的磷酸化第111-112页磷酸化抑制了K102的乙酰化第112-113页4讨论第113-115页5本章小结第115-116页全文总结第116-119页参考文献第119-128页致谢第128-129页博士期间主要业绩第129-132页。